Фотодинамическая терапия — новый перспективный метод эффективного лечения рака шейки матки
Рак шейки матки (РШМ) занимает четвертое место по частоте выявления среди всех видов рака у женщин во всем мире.

Обычные методы его лечения — хирургическое вмешательство, химио- и лучевая терапия. Но эти методы инвазивны, травматичны и могут вызывать серьезные побочные эффекты. Кроме того, примерно у 70% пациентов с поздней стадией РШМ возникают метастазы и резистентность к стандартному лечению. И поэтому существует острая необходимость в разработке и использовании новых альтернативных методов лечения рака шейки матки.

Одним из таких методов, обеспечивающих высокую эффективность в комплексе с минимальной травматичностью, и стала Фотодинамическая терапия (ФДТ) рака шайки матки.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) — это альтернативный метод лечения РШМ, который, как было клинически доказано, лечит первичный рак шейки матки, а также, что крайне важно, ограничивает вторичное метастазирование. Поскольку ФДТ — это неинвазивное локальное воздействие с небольшим уровнем побочных эффектов и меньшей резистентностью к повторным дозам, его применение гораздо более предпочтительно в сравнении с традиционным лечением.
В этой статье вы сможете узнать о сущности метода, его преимуществах перед стандартными вариантами лечения и о том, в каких случаях с его помощью можно получить наилучшие результаты.
Справка по раку шейки матки
Рак шейки матки (РШМ) представляет собой злокачественную опухоль, которая возникает из клеток эпителия шейки матки.

Различают 2 гистологических типа этой опухоли:
  • аденокарциному (АС);
  • плоскоклеточный рак (ПКР).
ПКР возникает из верхнего слоя эпителия внешней оболочки шейки матки, в то время как AC происходит из внутренних железистых клеток шейки матки.
Из всех случаев РШМ на плоскоклеточный рак приходится более 70% случаев по сравнению 25-30% случаев аденокарциномы.

Подавляющее большинство новых случаев (84%) рака шейки матки связано с высокой заболеваемостью женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ), передающимся половым путем.

Персистирующая инфекция ВПЧ у женщин старше 35 лет становится причиной примерно 70% всех диагностированных случаев РШМ в странах с низким и средним уровнем дохода во всем мире.

Другие факторы, которые также могут способствовать повышению уровня заболеваемости РШК включают отсутствие доступа к ранней диагностике и эффективным режимам лечения.

Выделяют 4 стадии РШМ:
  • на I стадии рак локализуется только в области шейки матки;
  • на стадии II рак распространяется на верхние две трети влагалища или на ткани, окружающие матку;
  • на стадии III рак распространяется на нижнюю треть влагалища и/или стенку таза, и/или вызывает проблемы с почками, и/или выявляется распространение по лимфатическим путям;
  • · на стадии IV рак распространяется за пределы таза или на слизистую оболочку мочевого пузыря, прямую кишку или другие части тела.
В ближайшие 10-20 лет у 11 миллионов женщин во всем мире будет диагностирован РШМ, поэтому новые разработки в области раннего выявления и лечения этого заболевания крайне актуальны.

Фотодинамическая терапия
Фотодинамическая терапия (ФДТ), также известная как фотолучевая терапия, фототерапия или фотохимиотерапия, используется для лечения определенных видов рака. Она основана на эффекте того, что некоторые химические вещества, известные как фотосенсибилизирующие агенты, могут убивать опухолевые клетки при воздействии на них определенного типа света. ФДТ разрушает раковые клетки с помощью лазерного излучения фиксированной частоты (интенсивный узкий луч света) в сочетании с фотосенсибилизирующим химическим агентом.

В ФДТ:
  • Фотосенсибилизирующий агент вводится в кровоток и поглощается клетками по всему телу.
  • Химическое вещество-агент накапливается в раковых клетках сильнее и остается в них в течение более длительного времени, чем в нормальных клетках.
  • Когда обработанные раковые клетки подвергаются воздействию лазерного излучения, фотосенсибилизирующий агент поглощает свет и вырабатывает активную форму кислорода, которая разрушает в итоге раковые клетки.
  • Лазерный свет, используемый в ФДТ, может быть направлен через оптоволокно (очень тонкую стеклянную нить). Волоконно-оптический кабель помещается близко к опухоли, чтобы доставить необходимое количество света. Оптическое волокно может быть направлено через бронхоскоп в легкие для лечения рака легких или через эндоскоп в пищевод для лечения рака пищевода.
  • Момент воздействия разным излучением должен быть тщательно рассчитан, чтобы оно работало тогда, когда большая часть фотосенсибилизирующего агента уже покинула здоровые клетки, но все еще присутствует в раковых клетках.
ФДТ вызывает минимальное повреждение здоровых тканей. Однако, поскольку лазерный свет, используемый в настоящее время, не может пройти более чем через три сантиметра ткани, ФДТ в основном используется для лечения опухолей на коже или непосредственно под ней или на слизистой оболочке внутренних органов.
Механизм действия ФДТ при лечении рака шейки матки
В лечении ФДТ используется световозбудимый краситель, известный как фотосенсибилизатор (ФС), который вводят пациенту. ФС дается время для распространения по всем органам и тканям пациента. Благодаря эффекту повышенной проницаемости и удерживания (ЭПР), которым обладают раковые клетки, ФС способен пассивно и избирательно накапливаться в них.

После избирательного накопления ФС к локализованной опухоли в области шейки матки посредством гистероскопии прикладывают внешний источник лазерного излучения с определенной длиной волны.
Применение красного лазерного света возбуждает PS локализованной опухоли из его единственного основного состояния в возбужденное триплетное состояние.

В реакции типа I PS в своем возбужденном триплетном состоянии реагирует с окружающими опухолевые клетки биомолекулами, кислородом и водой с образованием молекулярных форм свободных радикалов (RMS), таких как активные формы кислорода (ROS). В реакциях типа II возбужденное триплетное состояние PS соединяется с кислородом в триплетном состоянии с образованием реактивного синглетного кислорода.


Если сказать более просто, ФДТ уничтожает раковые клетки с помощью света и вещества-фотосенсибилизатора, которое в присутствии кислорода вызывает ряд химических реакций, в результате которых образуются АФК и другие виды свободных радикалов, вызывающие гибель опухолевых клеток в результате некроза, апоптоза и аутофагии или их комбинации.
В организме ФДТ также активирует противоопухолевый иммунный ответ и вызывает повреждение сосудистой сети опухоли, дополнительно повышая скорость эрадикации раковых клеток.
Плюсы и минусы ФДТ
Исследования показали, что ФДТ может работать так же хорошо, как хирургия или лучевая терапия при лечении некоторых видов рака и предраковых состояний.

Большинство хирургических вмешательств (конизация, процедура петлевой электрохирургической эксцизии или вагинальная радикальная трахелэктомия) используются для устранения опухоли шейки матки, связанной с ВПЧ. Но они не устраняют ВПЧ после лечения!

А после ФДТ элиминация (удаление вируса) ВПЧ была отмечена в 82% случаев через 3 мес. Среди проанализированных случаев полная элиминация ВПЧ выявлена ​​более чем в 90% случаев. Вероятность безрецидивного течения рака шейки матки после его лечения ФДТ на первой составляет более 90% через 60 мес.

Также выявлена ​​безрецидивная вероятность пятилетнего периода после ФДТ. Пациенты, завершающие протокол множественной терапии инвазивного рака шейки матки, могут достичь как высокой частоты ответа, так и безрецидивной выживаемости.
Основные преимущества фотодинамической терапии при раке шейки матки можно сформулировать так:

  • Метод не имеет долгосрочных побочных эффектов при правильном использовании.
  • Это гораздо менее инвазивно, чем операция.
  • Обычно процедура занимает короткое время и чаще всего проводится амбулаторно.
  • Луч лазера можно нацелить очень точно.
  • В отличие от лучевой терапии, при необходимости ФДТ можно многократно повторять в одном и том же месте.
  • После заживления раны обычно остается мало рубцов или совсем не остается.
  • Это обычно стоит меньше, чем другие методы лечения рака.

В отличие от других методов лечения, ФДТ также сохраняет фертильность и не оказывает негативного влияния на беременность и роды
Но у ФДТ также есть и ограничения

  • ФДТ может воздействовать только на участки, куда может проникнуть свет. Это означает, что она в основном используется для лечения проблем на коже или под ней, или в слизистой оболочке органов, до которых можно добраться с помощью источника света. Поскольку свет не может распространяться очень далеко через ткани тела, ФДТ нельзя использовать для лечения крупных раковых образований или рака, проросшего глубоко в кожу или другие органы.
  • ФДТ нельзя использовать для лечения рака, распространившегося во многие места.
  • Препараты, используемые для ФДТ, на некоторое время делают людей очень чувствительными к свету, поэтому необходимо соблюдать особые меры предосторожности после того, как препараты будут введены внутрь.
  • ФДТ нельзя применять у людей с определенными заболеваниями крови.
Как проходит сеанс лечения рака шейки матки с помощью ФДТ
Фотодинамическая терапия предлагает пациентам неинвазивный вариант лечения рака. Во время процедуры нет боли (хотя некоторые пациенты с физическими ограничениями могут испытывать некоторый дискомфорт при позиционировании), очень мало шума и нет необходимости находится в небольших замкнутых пространствах, как при использовании некоторых технологий.

Перед началом лечения ваш лечащий врач дает вам фотосенсибилизатор. В зависимости от того, какое именно вещество используется и где именно находится целевая область, это вещество может вводиться в виде таблеток, внутривенно или наноситься непосредственно на кожу или слизистую оболочку.

Некоторые фотосенсибилизирующие вещества сразу же начинают накапливаться в опухолевых клетках. Другим требуются часы или даже дни, чтобы накопиться в количестве, достаточном для эффективного лечения.

График и количество количество процедур, которые вы получите, зависит от фотосенсибилизирующего агента, который выберет для вас ваш лечащий врач.

После накопления фотосенсибилизатора в раковых клетках врач воздействует на область лечения специальным лазером. В зависимости от типа используемого фотосенсибилизатора ваш лечащий врач может использовать лазеры с разной длиной волны. Если область лечения находится внутри, например, в дыхательных путях или как в данном случае во влагалище, врач будет использовать эндоскоп (тонкую гибкую трубку), чтобы точно подвести источник света к опухоли. Под действием света фотосенсибилизирующий агент вступает в реакцию с кислородом, вызывая химическую реакцию, разрушающую клетки рака шейки матки.

В большинстве случаев сеансы ФДТ занимают от 30 до 90 минут. Время лечения зависит от размера целевой области. При необходимости врачом могут быть назначены дополнительные процедуры фототерапии.

После проведенного сеанса гинеколог-онколог осматривает пациентов не реже одного раза в неделю. Во время этого приема врач оценивает реакцию опухоли на лечение. Также могут быть назначены анализы крови и дополнительные медицинские исследования, чтобы увидеть, как организм пациента реагирует на лечение.
Использованная литература
1.     Ye-Kyu Park, Choong-Hak «Clinical efficacy of photodynamic therapy» ParkObstet Gynecol Sci 2016;59(6):479-488 https://doi.org/10.5468/ogs.2016.59.6.479 pISSN 2287-8572 · eISSN 2287-8580

2.     Radmila Razlog, MTech, Cherie Ann Kruger, DTech «Enhancement of Conventional and Photodynamic Therapy for Treatment of Cervical Cancer with Cannabidiol» https://orcid.org/0000-0002-4556-9132

3.     Chizenga EP, Chandran R, Abrahamse H. Photodynamic therapy of cervical cancer by eradication of cervical cancer cells and cervical cancer stem cells. Oncotarget. 2019 Jul 9;10(43):4380-4396. doi: 10.18632/oncotarget.27029. PMID: 31320992; PMCID: PMC6633885.

4.     Афанасьев М.С., Душкин А.Д., Гришачева Т.Г., Афанасьев С.С., Караулов А.В. «Фотодинамическая терапия для лечения рака шейки матки на ранних стадиях» https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1572100021004385
Made on
Tilda